整个领域没了!学术界有史以来最大的丑闻

2019-12-07
博士学者圈

        10月15日,学术界发生了一件大事。哈佛终身教授学术造假,31篇文献被撤,无数研究化为泡影……

        哈佛一次性从各类顶尖期刊上撤稿了31篇论文,整个心肌干细胞相关的研究被认定为
“从一开始就基于欺诈性数据”。曾被人们寄予厚望,医学界大热的“心肌干细胞修复心脏”的技术,从始至终都是一场大骗局。

纽约时报:哈佛撤回著名心脏病专家的数十篇研究


RT:心肌干细胞治疗的专家捏造了31项研究


TheScientist:数十个关于心脏干细胞研究的论文被撤稿


The Harvard Crimson:哈佛医学院要求撤回前教授的研究

      简而言之,这件事的严重性就是整个心肌干细胞的研究都没了。近十年的心血管领域的大热门,由哈佛终身教授开创带领,无数研究院、成千上万资金前仆后继投入的这个“心肌干细胞”领域,由于跑马拉松的第一个人带错了路,于是跟随他的所有人都走错了方向。摩天大楼盖到一半,却发现地基完全由泡沫塑料盖成,被人一碰就轰然倒塌。

        一代学者的研究都构建与此,然而现在他们被告知,这一切都是假的,他们的研究可能都有问题了!!研究到了一半的学生要重新选题,相关行业怕是要从这一刻沉默消失,进行到一半的临床试验、被影响的患者可能又要失去希望,甚至还有安全担忧……

     
   有人说,这可能是学术界有史以来最大的丑闻。



谎言之所以存在,是因为所有人都想相信它存在

        在说心肌干细胞之前,先来说一说干细胞。

        干细胞是能自我复制、分化的细胞,在你小的时候它会分化成特定的胚胎组织,而你成年后,它也会成为身体的修复系统,修复器官和组织。

        然而,不是每一个器官都有干细胞来修复。比如这次的主角,心肌。如果心梗患者心肌坏死,那基本就没办法通过人体自行修复了,我们体内自带的干细胞不管这个。

        但人体自带的干细胞不管修复心肌,不代表科学不能研究出可以修复心肌的干细胞。在2001年,一项被所有心梗患者视为救星的研究横空出世——C-Kit细胞,在注射至心脏时,能够再生心肌,让坏死的部分重新运转。

        在此之前,心梗一旦发作,就是终身的疾病。患者一辈子都会时不时发病,胸痛、呼吸困难、恶心,心脏功能也会残缺不全,再也没办法恢复成一颗健康的心脏。而心肌干细胞,成为了所有患者最大的希望。

        在论文中,他们声称从骨髓里发现的C-kit细胞,可以自我更新,克隆增殖,而在注射到小鼠受损的心肌中时,会分化产生新的心肌组织。

       
他们说,心肌干细胞确实存在,甚至存在于成年的心肌细胞中,只要体外扩增送回心脏,就可以修复受损组织。

        1.从骨髓里抽出干细胞
        2.注射进心脏受损部位
        3.再生心肌

        整个医学界都为此震惊,这也一跃成为整个心肌再生领域最主流、最热点的研究方向。在最开始,很少有人怀疑这篇论文的真实性,因为,这篇论文的署名是—
Piero Anversa,干细胞领域数一数二的专家。


在被证伪前,他是绝对的权威,这是跨时代的发现

        也许很多人都没听说过Piero Anversa的名字,但这不妨碍他是这个领域最著名的专家之一。1938年出生,1965年获得医学博士,1976年成为纽约医学院的教授,又成为心血管研究所所长、医学院副院长。无数奖项加身,简历能写74页,满满当当的都是获奖、研究成果、医学贡献。

        在他“成功证明心肌干细胞的存在”后,更是一跃成为哈佛的终身教授。
靠着这一项研究,他在世界顶级刊物上发表了几十篇论文,主持了上百个R01项目。


        寻常研究员能在世界顶级刊物上发表一篇论文已属不易,发表几十篇论文,说一句所向披靡绝不为过。

        普通大学可能整个学校都没有一个R01项目,让美国国立卫生研究院重点资助,人家一个人就主持了上百个!


        但这其实并不出人意料,这样一个惊世骇俗的跨时代发现,里面包含了无数希望和商机。如果真的能应用于临床,能拯救多少病人?如果能成为一项产业,又能带动多少经济发展?

         Anversa一跃成为这个领域最炙手可热的绝对权威,他的论文成为了这个领域的基础,他在论文中提出的观点,都被默认为“已经得到验证”的事实。

        他的实验室成为了一个圣地,无数研究员挤破脑袋想加入他的麾下,成为这项将被记入史册的研究的一部分,为这个将拯救无数人的神话添砖加瓦。

        也正是因此,Anversa在他的实验室拥有绝对领导权。所有提出质疑的人,都会被立刻解雇。再往大了说,Anversa在整个领域,也是如此。十年时间,他掌控着一切。——没有任何反对声音,在科学界,是可怕的。


在赞同与附和声中,有人挺身而出

        在Anversa的研究基础上,无数论文、产业红红火火地诞生了。突破性进展一个接一个,Anversa自己发表在医学界顶级期刊《the Lancet》的临床研究也证明——没错了!心肌干细胞可以显著改善心梗患者的心脏情况。
这篇研究被证实数据造假

         有一段时间,很多人甚至以为,这项研究已经趋近于成熟,很快就能大范围应用,成为全世界患者的福音了。但……谎言再怎么圆,也无法成为真相。质疑的声音,渐渐响起。

        骨髓中的干细胞在心肌梗塞中不会分化为心肌细胞为什么我按照你在实验室的方法重新进行实验,却从来不能重现实验结果?微弱的质疑声翻不起波浪,却从一开始,就从没有停歇过。但Anversa却强势地把所有质疑都压了下来——“你无法复现,是因为你的方法不对!”

        事情的转折出现在2014年——另一位大佬也开始质疑Anversa的研究。Jeffery Molkentin,霍华德休斯研究院的教授,心血管科学的新领军人,站了出来,实名反对。


        “C-kit细胞基本上无法再生心肌”胡说八道!注入成年小鼠心脏中的c-kit细胞几乎从未产生新的心肌细胞!一石激起千层浪,再生心肌领域立刻分为了两个派别。
C-kit细胞基本上无法为心脏提供心肌细胞

        重复一个实验,失败有很多种理由,很容易就被“方法不对”的理由搪塞过去。但……科学不是玄学,稳定多次重复实验,是一切的判定标准。很多独立团队开始重复两位大佬的实验,结果令人沉默。Anversa的实验无人重现,Molkentin的实验却被证实。

        Anversa所在的哈佛大学及其附属医院布莱根妇女医院立刻发起调查,研究自家教授是否存在学术不端的行为。然而Anversa不乐意了,他宣称这个调查损害了他的名誉、职业生涯,还阻断了一项交易,带来数百万美元的损失……

        “我又不是第一作者,你凭什么调查我?”但这些狡辩……显然无济于事。2015年,Anversa从哈佛医学院及其附属医院布莱根妇女医院离职。2017年,Anversa被起诉欺诈获取研究资金,布莱根妇女医院赔款1000万美元。

        人们以为,这个故事结束了。但它没有。今年8月,Molkentin又在Circulation期刊上发表了一篇论文——“你说的心肌干细胞?可能根本不存在!”

        确定性证据表明 成年哺乳动物的心脏内没有内源性再生型心肌干细胞他们发现:在处于体内稳态时和在遭受损伤后,非心肌细胞不能产生成体动物中的心肌细胞。

     
   换句话说,Anversa提出的这个心肌干细胞的概念从一开始就不存在,十年间,所有相关的正面实验,有可能全是造!假!

        而这件事情,在10月15日,终于一锤定音。哈佛医学院撤稿了Anversa在心肌干细胞方面,31篇顶级刊物的全部论文!


        哈佛声称,他们将谨守最严格的学术规范和伦理标准,对学术不端绝不姑息。这也是美国有史以来第一次如此严重的撤稿。

        十余年间,Anversa以心肌干细胞申请了超过数千万美元的资金。世界上所有国家,对心肌干细胞的研究,更是浪费了无数人力物力财力。可以说,心肌再生这一领域,几乎遭到了毁灭性的打击。

        患者的希望一朝破灭,被进行过临床试验的人惶惶不安。新一代年轻的研究人员在进入这个领域时,这些欺诈性的论文拥有了很大的影响力,甚至在他们的脑海中成为了“既定事实”。


        这个骗局就像是海市蜃楼,引领着研究者前仆后继的投入了这个错误的方向。又像是一件皇帝的新衣,只有聪明的人……才能看到。一个领域十年的研究,全部都付之东流,甚至可能耽误了真正有用的研究。虽然错误已经得到修正,但如何解决学术造假,仍然是困扰全世界的问题……


来源:中大科技处
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